鑒于抗精神病藥物具有許多藥理作用，所以副作用較多，特異質(zhì)反應(yīng)也常見(jiàn)。處理和預(yù)防藥物的不良反應(yīng)與治療原發(fā)病同等重要。

1．錐體外系反應(yīng) 系傳統(tǒng)抗精神病藥物治療最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)副作用，包括4種表現(xiàn)：

（1）急性肌張力障礙（acute dystonia）：出現(xiàn)最早。男性和兒童比女性更常見(jiàn)。呈現(xiàn)不由自主的、奇特的表現(xiàn)，包括眼上翻、斜頸、頸后傾、面部怪相和扭曲、吐舌、張口困難、角弓反張和脊柱側(cè)彎等。常去急診部門就診，易誤診為破傷風(fēng)、癲癎、癔病等，服抗精神病藥物史常有助于確立診斷。處理：肌注東莨菪堿0.3mg可即時(shí)緩解。有時(shí)需減少藥物劑量，加服抗膽堿能藥如鹽酸苯海索，或換服錐體外系反應(yīng)低的藥物。

（2）靜坐不能（akathisia）：在治療1～2周后最為常見(jiàn)，發(fā)生率約為20％。表現(xiàn)為無(wú)法控制的激越不安、不能靜坐、反復(fù)走動(dòng)或原地踏步。易誤診為精神病性激越或精神病加劇，故而錯(cuò)誤地增加抗精神病藥劑量，而使癥狀進(jìn)一步惡化。處理：苯二氮 (造字001)類藥和b受體阻滯劑如普萘洛爾（心得安）等有效，而抗膽堿能藥通常無(wú)效。有時(shí)需減少抗精神病藥劑量，或選用錐體外系反應(yīng)低的藥物。

（3）類帕金森癥（Parkinsonism）：最為常見(jiàn)。治療的最初1～2月發(fā)生，發(fā)生率可高達(dá)56％。女性比男性更常見(jiàn)，老年患者常見(jiàn)并因淡漠、抑郁或癡呆而誤診。表現(xiàn)可歸納為：運(yùn)動(dòng)不能、肌張力高、震顫和自主神經(jīng)功能紊亂。最初始的形式是運(yùn)動(dòng)過(guò)緩，體征上主要為手足震顫和肌張力增高，嚴(yán)重者有協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)的喪失、僵硬、佝僂姿勢(shì)、慌張步態(tài)、面具臉、粗大震顫、流涎和皮脂溢出。處理：服用抗膽堿能藥物鹽酸苯海索，抗精神病藥物的使用應(yīng)緩慢加藥或使用最低有效劑量。

沒(méi)有證據(jù)表明常規(guī)應(yīng)用抗膽堿能藥物會(huì)防止錐體外系癥狀發(fā)展，反而易發(fā)生抗膽堿能副作用。如果給予抗膽堿能藥物，應(yīng)該在2～3個(gè)月后逐漸停用。常用的抗膽堿能藥物是鹽酸苯海索（安坦），劑量范圍2mg～12mg/日。

（4）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（tardive dyskinesia，TD）：多見(jiàn)于持續(xù)用藥幾年后，極少數(shù)可能在幾個(gè)月后發(fā)生。用藥時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)生率越高。女性稍高于男性，老年和腦器質(zhì)性患者中多見(jiàn)。TD是以不自主的、有節(jié)律的刻板式運(yùn)動(dòng)為特征。其嚴(yán)重程度波動(dòng)不定，睡眠時(shí)消失、情緒激動(dòng)時(shí)加重。TD最早體征常是舌或口唇周圍的輕微震顫。處理：尚無(wú)有效治療藥物，關(guān)鍵在于預(yù)防、使用最低有效劑量或換用錐體外系反應(yīng)低的藥物。抗膽堿能藥物會(huì)促進(jìn)和加重TD，應(yīng)避免使用。早期發(fā)現(xiàn)、早期處理有可能逆轉(zhuǎn)TD。

2．其他神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)

（1）惡性綜合征（malignant syndrome）：是一種少見(jiàn)的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)。臨床特征是：意識(shí)波動(dòng)、肌肉強(qiáng)直、高熱和自主神經(jīng)功能不穩(wěn)定。最常見(jiàn)于氟哌啶醇、氯丙嗪和氟奮乃靜等藥物治療時(shí)。藥物加量過(guò)快、用量過(guò)高、脫水、營(yíng)養(yǎng)不足、合并軀體疾病以及氣候炎熱等因素，可能與惡性綜合征的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。可以發(fā)現(xiàn)肌酸磷酸激酶（CPK）濃度升高，但不是確診的指征。處理是停用抗精神病藥物，給予支持性治療?？梢允褂眉∪馑沙趧┫醣竭缓Ｒ蚝痛龠M(jìn)中樞多巴胺功能的溴隱亭治療。

（2）癲癎發(fā)作 抗精神病藥物能降低抽搐閾值而誘發(fā)癲癎，多見(jiàn)于氯氮平、氯丙嗪和硫利達(dá)嗪治療時(shí)。氟哌啶醇和氟奮乃靜等在治療伴有癲癎的精神病患者中可能較為安全。

3．自主神經(jīng)的副作用 抗膽堿能的副作用表現(xiàn)為：口干、視力模糊、排尿困難和便秘等。硫利達(dá)嗪、氯丙嗪和氯氮平等多見(jiàn)，氟哌啶醇、奮乃靜等少見(jiàn)。嚴(yán)重反應(yīng)包括尿潴留、麻痹性腸梗阻和口腔感染，尤其是抗精神病藥物合并抗膽堿能藥物及三環(huán)類抗抑郁藥物治療時(shí)更易發(fā)生。a腎上腺素能阻滯作用表現(xiàn)為：體位性低血壓、反射性心動(dòng)過(guò)速以及射精的延遲或抑制。體位性低血壓在治療的頭幾天最為常見(jiàn)，氯丙嗪肌肉注射時(shí)最容易出現(xiàn)?；颊哂勺煌蝗徽玖⒒蚱鸫矔r(shí)可以出現(xiàn)暈厥無(wú)力、摔倒或跌傷。囑咐患者起床或起立時(shí)動(dòng)作要緩慢。有心血管疾病的患者，劑量增加應(yīng)緩慢。處理：讓患者頭低腳高位臥床；嚴(yán)重病例應(yīng)輸液并給予去甲腎上腺素、阿拉明等升壓，禁用腎上腺素。

4．代謝內(nèi)分泌的副作用 催乳素分泌增加多見(jiàn)，雌激素和睪酮水平的變化也有報(bào)道，婦女中常見(jiàn)泌乳、閉經(jīng)和性快感受損。吩噻嗪可以產(chǎn)生妊娠試驗(yàn)假陽(yáng)性。男性較常見(jiàn)性欲喪失、勃起困難和射精抑制。生長(zhǎng)激素水平降低，但在用吩噻嗪或丁酰苯維持治療的兒童中未見(jiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲滯?？估蚣に禺惓７置谝灿袌?bào)道。氯丙嗪等可以抑制胰島素分泌，導(dǎo)致血糖升高和尿糖陽(yáng)性。

體重增加多見(jiàn)，與食欲增加和活動(dòng)減少有關(guān)。機(jī)制較復(fù)雜，包括組胺受體阻斷以及通過(guò)下丘腦機(jī)制中介的糖耐量和胰島素釋放的改變?；颊邞?yīng)節(jié)制飲食。氟哌啶醇的體重增加作用較吩噻嗪類少。

5．精神方面的副作用 許多抗精神病藥物產(chǎn)生過(guò)度鎮(zhèn)靜，這種鎮(zhèn)靜作用通常很快因耐受而消失。頭暈和遲鈍常是由于體位性低血壓引起。哌嗪類吩噻嗪、苯甲酰胺類和利培酮有輕度激活或振奮作用，可以產(chǎn)生焦慮、激越。

藥物對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響與疾病本身的認(rèn)知缺陷交織在一起。鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)的吩噻嗪類傾向于抑制精神運(yùn)動(dòng)和注意，但一般不影響高級(jí)認(rèn)知功能。如果加上抗膽堿能藥物，記憶功能可能暫時(shí)受影響。

抗精神病藥物是否能引起抑郁目前尚不清楚。不論是否用藥，精神分裂癥患者都可以出現(xiàn)明顯的情感波動(dòng)。精神分裂癥發(fā)病初期和恢復(fù)期均可出現(xiàn)抑郁癥狀，自殺在精神分裂癥中并不少見(jiàn)。錐體外系副作用，如運(yùn)動(dòng)不能可能被誤認(rèn)為是抑郁?？鼓憠A能作用強(qiáng)的抗精神病藥物如氯氮平、氯丙嗪等較易出現(xiàn)撤藥反應(yīng)，如失眠、焦慮和不安，應(yīng)予注意。

6．其他副作用 抗精神病藥物還有許多不常見(jiàn)的副作用。抗精神病藥對(duì)肝臟的影響常見(jiàn)的為谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高，多為一過(guò)性、可自行恢復(fù)，一般無(wú)自覺(jué)癥狀，輕者不必停藥，合并護(hù)肝治療；重者或出現(xiàn)黃疸者應(yīng)立即停藥，加強(qiáng)護(hù)肝治療。膽汁阻塞性黃疸罕見(jiàn)，有時(shí)可以同時(shí)發(fā)生膽汁性肝硬化。其他罕見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)包括藥疹、伴發(fā)熱的哮喘、水腫、關(guān)節(jié)炎和淋巴結(jié)病。嚴(yán)重的藥疹可發(fā)生剝脫性皮炎，應(yīng)立即停藥并積極處理。

粒細(xì)胞缺乏罕見(jiàn)，氯氮平發(fā)生率較高，氯丙嗪和硫利達(dá)嗪有偶發(fā)的病例。哌嗪類吩噻嗪、硫雜蒽和丁酰苯未見(jiàn)報(bào)道。如果白細(xì)胞計(jì)數(shù)低，應(yīng)避免使用氯氮平、氯丙嗪、硫利達(dá)嗪等，并且應(yīng)用這些藥物時(shí)應(yīng)常規(guī)定期檢測(cè)血象。

部分抗精神病藥可導(dǎo)致心電圖的QT間期延長(zhǎng)等，尤其是吩噻嗪類的硫利達(dá)嗪，可能是改變心肌層中鉀通道的結(jié)果。在老年人中，藥物引起的心律失常會(huì)危及生命。

氯丙嗪等吩噻嗪可以在角膜、晶狀體和皮膚上形成紫灰色素沉著，陽(yáng)光地帶和女性中多見(jiàn)。

7．過(guò)量中毒 精神分裂癥患者常常企圖服過(guò)量抗精神病藥物自殺。意外過(guò)量見(jiàn)于兒童?？咕癫∷幬锏亩拘员劝捅韧缀腿h(huán)類抗抑郁劑低，死亡率低。過(guò)量的最早征象是激越或意識(shí)混濁。可見(jiàn)肌張力障礙、抽搐和癲癎發(fā)作。腦電圖顯示突出的慢波。常有嚴(yán)重低血壓以及心律失常、低體溫?？鼓憠A能作用（尤其是硫利達(dá)嗪）可使預(yù)后惡化；毒扁豆堿可用作解毒藥。由于過(guò)量藥物本身的抗膽堿能作用，錐體外系反應(yīng)通常不明顯。治療基本上是對(duì)癥性的。大量輸液，注意維持正常體溫，應(yīng)用抗癲癎藥物控制癲癎。由于多數(shù)抗精神病藥物蛋白結(jié)合率較高，血液透析作用有限。抗膽堿能作用使胃排空延遲，所以過(guò)量數(shù)小時(shí)后都應(yīng)洗胃。由于低血壓是a和b腎上腺素能受體的同時(shí)阻斷，只能用作用于a受體的升壓藥如阿拉明和去甲腎上腺素等升壓，禁用腎上腺素。