傳統(tǒng)抗抑郁藥物TCAs和MAOIs由于毒副作用使其應(yīng)用受到一定限制。新型抗抑郁藥物與傳統(tǒng)藥物相比療效相當(dāng)，毒副作用小，使用安全。

（一）選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）是二十世紀(jì)80年代開(kāi)發(fā)并試用于臨床的一類新型抗抑郁藥物。目前常用于臨床的SSRIs有5種：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普蘭。這類藥物選擇性抑制突觸前膜對(duì)5-HT的回收，對(duì)NE影響很小，幾乎不影響DA的回收。其中的帕羅西汀、氟伏沙明有輕度的抗膽堿能作用。

這類藥物的適應(yīng)證包括抑郁癥、強(qiáng)迫癥、驚恐癥和貪食癥等，但不同的SSRIs對(duì)不同靶癥狀的劑量、起效時(shí)間、耐受性和療效不同。臨床特點(diǎn)還有：抗抑郁作用與TCAs相當(dāng)，但對(duì)嚴(yán)重抑郁的療效可能不如TCAs；半衰期長(zhǎng)，多數(shù)只需每日給藥1次，療效在停藥較長(zhǎng)時(shí)間后才逐漸消失；心血管和抗膽堿副作用輕微，過(guò)量時(shí)較安全，前列腺肥大和青光眼患者可用；副作用主要包括惡心、腹瀉、失眠、不安和性功能障礙，多數(shù)副作用持續(xù)時(shí)間短、一過(guò)性、可產(chǎn)生耐受；與其他抗抑郁藥合并使用常常增強(qiáng)療效，但應(yīng)避免與MAOIs等合用，否則易致5-HT過(guò)多的綜合征。

1．氟西汀 半衰期最長(zhǎng)，其活性代謝產(chǎn)物的半衰期可達(dá)7～15天。最理想的劑量是20mg/日，隨著劑量增加副作用也有所增加。致嗜睡作用輕，有一定的振奮作用。在強(qiáng)迫癥和貪食癥及減肥的治療中，劑量相對(duì)較大。對(duì)肝臟CYP2D6酶抑制作用較強(qiáng)，與其他有關(guān)藥物合用時(shí)有所禁忌。

2．帕羅西汀 對(duì)伴焦慮的抑郁癥較適合。初始劑量為20mg，根據(jù)情況每次加10mg，間隔時(shí)間應(yīng)不少于1周。停藥太快有撤藥反應(yīng)，因此撤藥應(yīng)緩慢進(jìn)行。和氟西汀一樣，帕羅西汀對(duì)CYP2D6等酶的抑制作用也較強(qiáng)。

3．舍曲林 適用于各種抑郁癥患者?？挂钟舻拈_(kāi)始劑量為50mg/日，可酌情加量。舍曲林對(duì)肝臟細(xì)胞色素P450酶抑制作用弱，故很少與其他藥物發(fā)生配伍禁忌。

4．氟伏沙明 適應(yīng)證和副作用與其他SSRIs類似。日劑量大于100mg時(shí)可分為2次服用。氟伏沙明對(duì)肝臟CYP1A2酶抑制作用強(qiáng)，應(yīng)注意相應(yīng)的藥物配伍禁忌。

5．西酞普蘭 適應(yīng)證與其他SSRIs類似，常用劑量20mg/日。西酞普蘭對(duì)肝臟細(xì)胞色素P450酶的影響在SSRIs中最小，因此幾乎沒(méi)有藥物配伍禁忌，安全性較強(qiáng)。

（二）其他遞質(zhì)機(jī)制的新型抗抑郁藥物

1．曲唑酮和奈法唑酮 藥理作用既阻滯5-HT受體又選擇性地抑制5-HT再攝取。這二種藥物通過(guò)CYP2D6酶介導(dǎo)生成一個(gè)共同的代謝產(chǎn)物m-氯苯哌嗪（mCPP）。曲唑酮和奈法唑酮適用于伴有焦慮、激越、睡眠障礙的抑郁患者，以及對(duì)SSRIs治療不能耐受、出現(xiàn)性功能障礙或無(wú)效的抑郁患者。5-HT阻滯所致的副作用為思睡、視像存留（少見(jiàn)）和乏力。CYP2D6缺乏或抑制時(shí)，mCPP生成增多，導(dǎo)致頭暈、失眠、激越、惡心等。初始用藥出現(xiàn)激越和流感樣癥狀，表明致焦慮的mCPP產(chǎn)生較多。曲唑酮鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，還可引起陰莖異常勃起。換用或加用SSRIs需謹(jǐn)慎，缺乏CYP2D6酶者慎用。

2．米安色林和米氮平 其藥理作用主要是拮抗突觸前a2腎上腺素受體，以增加去甲腎上腺素能的傳遞。還對(duì)5-HT2和H1受體具有阻斷作用。因此，除抗抑郁作用外，還有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用。有體重增加、鎮(zhèn)靜副作用，少有性功能障礙或惡心腹瀉。米安色林有引起粒細(xì)胞減少的報(bào)道，應(yīng)監(jiān)測(cè)血象。

3．文拉法辛 該藥具有劑量依賴性單胺藥理學(xué)特征，低劑量?jī)H有5-HT再攝取阻滯，中至高劑量有5-HT和NE再攝取阻滯，非常高的劑量有DA以及5-HT和NE再攝取阻滯。起效較快。中至高劑量用于嚴(yán)重抑郁和難治性抑郁的患者，低劑量時(shí)與SSRI沒(méi)有多大差別，可用于遲滯、睡眠過(guò)多、體重增加和非典型抑郁。低劑量時(shí)副作用與SSRIs類似，如惡心、激越、性功能障礙和失眠；中至高劑量時(shí)副作用為失眠、激越、惡心以及頭痛和高血壓。撤藥反應(yīng)常見(jiàn)，如胃腸反應(yīng)、頭暈、出汗等。

4．安非他酮 又稱布普品，既有DA再攝取抑制作用，又具有激動(dòng)DA的特性，長(zhǎng)期大劑量服用可使b腎上腺素受體下調(diào)。適用于遲滯性抑郁、睡眠過(guò)多、用于認(rèn)知緩慢或假性癡呆及對(duì)5-HT能藥物無(wú)效或不能耐受者，還可用于注意缺陷障礙、戒煙、興奮劑的戒斷和渴求。常見(jiàn)的副作用有坐立不安、失眠、頭痛、惡心和出汗。有誘發(fā)癲癎的報(bào)道。

5．其他藥物 如噻奈普?。?/span>tianeptine）等新型抗抑郁藥也用于臨床。