精神分裂癥決不是單基因遺傳疾病，而是數(shù)個基因甚至數(shù)個基因組與環(huán)境因素相互作用的結果。參與神經(jīng)發(fā)育的一組基因，以及對神經(jīng)發(fā)育可能會帶來影響的幾種因素，成為成年期罹患精神分裂癥的易感因素。同卵雙生子與異卵雙生子相比，出現(xiàn)病前社會功能紊亂的一致性要高很多。更進一步的研究發(fā)現(xiàn)，分裂癥患者的親屬表現(xiàn)出程度較輕、但卻類似的異常（如側腦室體積增大），表明遺傳異常在精神分裂癥的發(fā)生過程中有著重要的影響。流行病學研究重復提示在精神分裂癥和產科風險因素間存在一定聯(lián)系。這些產科高危因素包括早產、低出生體重、宮內病毒感染、圍產期缺氧-缺血損傷等。這些產科合并癥會對神經(jīng)發(fā)育的軌跡帶來負性影響，最終對那些已經(jīng)存在精神分裂癥高易感性的人群，造成大腦結構如海馬部位的損害?；仡櫺匝芯恳仓赋鲈谀切┖髞砘忌暇穹至寻Y的兒童中，都存在發(fā)育的遲緩，智商平均比同齡兒低5分，同時伴有社交焦慮和人際交往問題。

精神分裂癥至少部分與多巴胺功能異常有關，所有現(xiàn)有的抗精神病藥都通過阻斷多巴胺受體起作用。最近的研究表明，精神病癥狀活躍的患者在接受苯丙胺沖擊試驗時，會釋放出更多的多巴胺。此外，多巴胺釋放的水平與精神病嚴重程度相關。多巴胺系統(tǒng)負責對外部刺激標記重要程度，過度活躍的多巴胺會導致對外部刺激和內部刺激分配過多的關注（妄想與幻覺）。多巴胺系統(tǒng)的敏感化可因反復使用多巴胺釋放藥物如苯丙胺、可卡因等造成。還有證據(jù)表明精神分裂癥患者及其家屬的高香草酸水平高于正常人。大麻使用也可激活多巴胺系統(tǒng)。瑞典的一項研究納入了18歲以上吸食大麻超過50次以上的對象，在隨訪13年后，發(fā)現(xiàn)比對照人群罹患精神病性障礙的幾率要高6倍。同樣，負性的生活事件、應激也可增加罹患精神分裂癥的危險性。在試驗中已經(jīng)證實，應激可以增加多巴胺的釋放。社會隔離即是這種典型的負性生活事件，移民患分裂癥的比例高于本地居民，而且其患病風險性與居住地同一種族所占的人口比例相關。

總之，精神分裂癥的發(fā)生是數(shù)種遺傳因素和環(huán)境因素累積作用的結果。一些個體可能遺傳了數(shù)種變異的特質，這些特質在總人口中并非少見，但如果累加到一起，就會形成對精神分裂癥的易感性。這些潛在的遺傳缺陷可能會表現(xiàn)為輕度的發(fā)育延遲，輕度的認知功能損害，及在易感的兒童中表現(xiàn)為社交焦慮。這些輕度的認知功能損害會導致發(fā)育期異常的社會交往，從而使易感兒童變得更為孤僻。成癮性物質濫用、社會負性事件、情感性障礙或其它應激因素都會促使這些易感個體發(fā)展成為精神病狀態(tài)。大量的研究證實分裂癥患者的大腦總體灰質體積要比正常對照小2％。某些特殊部位如杏仁核、海馬，體積減小得更為明顯。前瞻性研究提示灰質體積減小隨著疾病的進展會逐漸加重。盡管已經(jīng)公認認知癥狀是精神分裂癥的核心癥狀，但仍有許多待回答的問題：認知損害是何時出現(xiàn)的？它是否進展？有無有效的治療手段？目前尚未能解釋。