阿爾茨海默氏病 病因未明，曾有人提出以下幾種可能:①遺傳因素,特別是與第21號(hào)染色體異常有關(guān)；②大腦皮質(zhì)和海馬中合成乙酰膽堿的膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性顯著減低；③具有神經(jīng)毒性作用的鋁在本病患者腦內(nèi)含量增高；④自身免疫作用；⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢病毒感染。但這些說法均有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

阿爾茨海默氏病的病理變化主要為：腦萎縮，以頂葉和顳葉最顯著，特別是海馬損害最重；有腦溝增寬和腦室擴(kuò)大。顯微鏡下可見腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞減少，星狀細(xì)胞增生，嗜銀染色可見老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。這是本病的特征性改變。前者的中心部分為淀粉樣物質(zhì)（一種異常蛋白質(zhì)）沉著，周圍是變性的星狀細(xì)胞。后者則由成對(duì)的神經(jīng)元纖維結(jié)成雙螺旋。有時(shí)還可見到顆粒空泡變性。腦組織中老年斑的數(shù)目與患者認(rèn)知障礙的嚴(yán)重程度常呈平行關(guān)系。一般認(rèn)為，腦細(xì)胞變性可導(dǎo)致葡萄糖利用率下降和局部腦血流量減少；特別是產(chǎn)生乙酰膽堿的隔區(qū)和視丘下部的神經(jīng)核退變，可使膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)受到嚴(yán)重?fù)p害而致腦功能減退。

本病一般起病緩慢。最初表現(xiàn)健忘，尤其是近事遺忘；癥狀輕微，往往不引起他人注意。但可合并其他軀體疾病而突然加劇，出現(xiàn)急性意識(shí)障礙(稱老年性譫妄)。本病早期人格改變頗突出，患者變得固執(zhí)、自私、多疑、言語啰嗦、不愛整潔，或懶散退縮，或放蕩不羈?？沙霈F(xiàn)抑郁、欣快、淡漠或情緒不穩(wěn)。可有片斷的幻覺或妄想。妒忌妄想可為其早期表現(xiàn)之一；亦可有疑病、貧窮、夸大或被迫害等妄想。患者睡眠不好，常夜間起床活動(dòng)。其記憶障礙和智能障礙進(jìn)行性加劇，可有記憶錯(cuò)構(gòu)或虛構(gòu)，并發(fā)展為全面癡呆?；颊呃斫狻⑴袛?、計(jì)算等智能活動(dòng)顯著減退，發(fā)音含糊，言語雜亂，情感幼稚，行為荒誕，進(jìn)食無度，常收集廢品當(dāng)作珍寶，出門即迷失方向。晚期多臥床不起,喃喃自語,雙手無目的地摸索，大小便失禁,終而死于感染或衰竭。病程呈進(jìn)行性發(fā)展,起病后平均4～5年死亡；亦有發(fā)展更快或長達(dá)10年者。出現(xiàn)頂葉癥狀的病例，則預(yù)后較差。

診斷主要依據(jù)為起病于65歲以后；進(jìn)行性智力減退；根據(jù)病史和檢查結(jié)果，已排除可能引起癡呆的其他特異性原因；疾病初期無腦卒中樣突然發(fā)作或神經(jīng)系統(tǒng)局灶性損害體征。腦電圖檢查可有彌散性慢波，但無特異性改變。計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）可見腦室擴(kuò)大和腦溝增寬，第三腦室擴(kuò)大尤為重要。

皮克氏病 起病于65歲以前的阿爾茨海默氏病屬老年前期癡呆，常需與皮克氏病鑒別。皮克氏病的腦萎縮主要位于額葉和顳葉，神經(jīng)細(xì)胞呈氣球樣腫脹，尼氏體可消失,有嗜銀染色的包涵體,形狀不規(guī)則，把核推向邊緣。大部分病例無明顯的老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。本病可發(fā)生于成年任何時(shí)期,而以50～60歲最多;女性亦多于男性。其臨床特征是，以人格改變、欣快、抑制力減弱等額葉損害癥狀最早出現(xiàn)，而記憶障礙發(fā)生較遲。早期即可有大小便失禁。言語困難、失用、領(lǐng)悟不能等頂葉癥狀和錐體外系癥狀則少見。氣腦造影或CT檢查可見到額葉和顳葉局限性萎縮，但這不能作為鑒別診斷的可靠依據(jù)。確診常需依賴神經(jīng)病理檢查。

腦血管病性癡呆 起病較急；男性略多于女性；常發(fā)生于腦血管意外之后；既往可有高血壓或暫時(shí)腦缺血發(fā)作史。后者表現(xiàn)為短暫的意識(shí)障礙，一過性輕癱或視力障礙。情緒障礙常最先出現(xiàn)，表現(xiàn)為心境抑郁，易激惹，情緒失禁或情緒不穩(wěn)。部分患者可有人格改變，偏執(zhí)或自我中心很突出。繼后始出現(xiàn)記憶和智能障礙。夜間可有意識(shí)模糊發(fā)作。體格檢查可發(fā)現(xiàn)高血壓、橈動(dòng)脈或視網(wǎng)膜動(dòng)脈硬化證據(jù)，以及局灶性神經(jīng)損害體征。病程呈階梯性或波動(dòng)性發(fā)展，可有間隔數(shù)月的部分緩解期。自知力和人格相對(duì)保持完整。某些病例需通過計(jì)算機(jī)斷層腦掃描或神經(jīng)病理檢查才能最后確診。約12％的阿爾茨海默氏病例同時(shí)有多發(fā)梗塞性癡呆合并存在；此時(shí)應(yīng)同時(shí)下兩種病的診斷。

老年性癡呆的鑒別診斷 老年性癡呆還應(yīng)與老年抑郁癥性假性癡呆鑒別。老年抑郁癥的某些表現(xiàn)與器質(zhì)性癡呆很相似。在情緒低落的基礎(chǔ)上，呈現(xiàn)精神運(yùn)動(dòng)性遲鈍，對(duì)環(huán)境興趣減少，注意不集中，有明顯近記憶減退。由于衰老,患者體重減輕,行為懶散，生活不能自理，步行時(shí)戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢，跨步艱難，給人以強(qiáng)烈的癡呆印象?；颊叨嘣V述其軀體不適，而忽略其情感體驗(yàn)，容易導(dǎo)致誤診。一般情況睛，內(nèi)源性抑郁癥起病較急,病程較短,仔細(xì)詢問病史常能發(fā)現(xiàn)明顯的抑郁癥狀，患者有痛苦的內(nèi)心體驗(yàn)，而無記憶和智能的顯著衰退。有情感障礙的家族史，以及抗抑郁治療有效，對(duì)抑郁癥的診斷很有幫助。

此外,正常壓力腦積水、額葉腫瘤、麻痹癡呆、B族維生素缺乏、癥狀隱蔽的腦梗塞等器質(zhì)性癡呆也應(yīng)通過仔細(xì)詢問病史和相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)檢查，加以排除。若無顱內(nèi)占位病變或顱壓增高，腦脊液應(yīng)列入常規(guī)檢查；腦超聲波，腦電圖均有利于發(fā)現(xiàn)局灶性病變。在無CT檢查條件時(shí)，放射性核素腦掃描，氣腦造影，腦血管造影，仍可對(duì)診斷和鑒別診斷提供重要幫助。