迄今為止，抑郁癥病因與發(fā)病機制還不明確，也無明顯的體征和實驗室指標(biāo)異常, 但可以肯定的是，生物、心理與社會環(huán)境諸多方面因素參與了抑郁癥的發(fā)病過程，概括的說是生物、心理、社會（文化）因素相互作用的結(jié)果。生物學(xué)因素主要涉及遺傳、神經(jīng)生化、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)再生等方面；與抑郁癥關(guān)系密切的心理學(xué)易患素質(zhì)是病前性格特征，如抑郁氣質(zhì)。成年期遭遇應(yīng)激性的生活事件，是導(dǎo)致出現(xiàn)具有臨床意義的抑郁發(fā)作的重要觸發(fā)條件。然而，以上這些因素并不是單獨起作用的，目前強調(diào)遺傳與環(huán)境或應(yīng)激因素之間的交互作用、以及這種交互作用的出現(xiàn)時點在抑郁癥發(fā)生過程中具有重要的影響。也正因為抑郁癥目前病因不明，有關(guān)假說很多，比較常見公認(rèn)的病因假設(shè)包括：

   （1）遺傳因素：大樣本人群遺傳流行病學(xué)調(diào)查顯示，與患病者血緣關(guān)系愈近，患病概率越高。一級親屬患病的概率遠(yuǎn)高于其他親屬，這與遺傳疾病的一般規(guī)律相符。

   （2）生化因素：兒茶酚胺假說：主要指抑郁癥的發(fā)生可能與大腦突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）的濃度下降有關(guān)；由于很多抗抑郁劑，如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）或者選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)等使用后，雖然大腦突觸間隙這些神經(jīng)遞質(zhì)的濃度很快升高，但抗抑郁的效果一般還是需要2周左右才會起效，因此又有了5-HT和NE受體敏感性增高（超敏）的假說；

   （3）心理－社會因素：各種重大生活事件突然發(fā)生，或長期持續(xù)存在會引起強烈或者（和）持久的不愉快的情感體驗，導(dǎo)致抑郁癥的產(chǎn)生。